Гормональное лечение


1 2 3

Гормональное лечение основано на установленных фактах влияния некоторых желез внутренней секреции (яичников, щитовидной железы, надпочечников, гипофиза) на течение рака молочной железы. В регуляции деятельности молочной железы участвуют более 10 гормонов, однако главную роль играют эстрогены, пролактин, ФСГ (рис. 44).

Гипоталамусом вырабатываются либерины (рилизинг-факторы). Гипоталамические либерины по гипоталамо-гипо-физной системе попадают в гипофиз и вызывают освобождение или торможение выделения соответствующих гормонов гипофиза. Одним из таких веществ является пролактин, стимулирующий лактацию, развитие альвеолярного аппарата молочных желез.

Гонадотропные гормоны гипофиза (ФСГ и Л Г) влияют на функцию молочных желез через количественное изменение синтеза эстрогенов и прогестина в яичниках.


Предложено множество способов гормонотерапии рака молочной железы. При всех способах лечение направлено на снижение содержания, полное уничтожение или блокирование действия эстрогенов в организме.

Принципы гормонотерапии:

—     обязательное исследование опухоли на наличие гормо-норецегггоров (гормоноположительные опухоли встречаются в 33 - 50% случаев);

—    сроки назначения гормонов должны быть не менее 2 лет;

—изучение гормоночувствительности (по результатам гормонотерапии): не все гормонопозитивные опухоли являются гормоночувствительными;

—контроль за другими гормоночувствительными органами (яичники, матка);

—    в менопаузе предпочтение отдается антиэстрогенам;

—в пременопаузе антиэстрогены назначают после кастрации (хирургической, лучевой, химиотерапевтической);

—последовательность назначения гормонов: антиэстрогены —* ингибиторы ароматазы —> прогестины -> андрогены;

—последовательность лечения (гормональная терапия обычно предшествует ПХТ для проверки гормоночувствительности опухоли).

Антиэстрогены

Из препаратов этой группы наиболее широко известен та-моксифен (зитазониум, ноявадекс). Сейчас изучаются новые нестероидные антиэстрогены: торемифен, драяоксифен, ТАТ-59, идоксифен, ралоксифен, ICI-164384,1CI-182780.

Основной механизм действия тамоксифена — связывание с эстрогенорецепторами и блокирование входа эстрогенов в клетки тканей-мишеней. Кроме того, тамоксифен сам обладает цитотоксическим действием, может воздействовать на некоторые факторы роста, повышает иммунитет.

Препарат хорошо переносится больными и в дозе 20 мг в сутки редко вызывает осложнения (ретинопатию, тромбоэмболии, влагалищный дискомфорт, рак эндометрия).

Однако большая проблема нестероидных антиэстрогенов -развитие опухолевой резистентности. Это происходит из-за того, что опухоль может изменяться и реагировать на тамоксифен, как на эстроген, а не на антиэстроген. Но есть и другой механизм. Эстрогены влияют на генную транскрипцию путем воздействия на два активных центра молекулы эстрогенорецепторов (AFj и AF2) Тамоксифен блокирует AFj, но активизирует AF.


1 2 3