Гормональное лечение


1 2 3

Таким образом, тамоксифен может действовать как антиэстроген в клетках, где в активации генной транскрипции превалируют AFj (как, например, в молочной железе), и как эстроген там, где превалируют AF; (в костях, матке). Тамоксифен может становиться агонистом эстрогенов и в молочной железе, если превалирующая функция AF2 не очень продолжительная или если он действует только на AFt, стимулируя таким образом опухолевый рост.

Существуют еще факторы роста. Они воздействуют на эс-трогенорецепторы через AFj. Таким образом, если тамоксифен стимулирует рост через AFj, эта активность может быть изменена через факторы роста.

Среди новых антиэстрогенов есть такие, которые блокируют оба центра — AFj и AF2. Они могут хорошо работать там, где тамоксифен уже не помогает или даже стимулирует рост опухоли (например, ICM64384, IC1-182780, рис. 46). Однако эти новые препараты еще изучаются, так как сразу встают вопросы: каковы их клиническая активность, эффективность в сравнении с тамоксифеном, применение (первая или вторая линия), эффект этих препаратов на кости, механизм резистентности к ним?

К новым препаратам, к тому же, предъявляются высокие требования: это не только антиэстрогенный эффект, но и, например, предупреждение старческого остеопороза, влияние на жировой обмен (снижение уровня холестерина) и т. д.

Отмечено, что чем выше возраст больной, тем эффективнее тамоксифен. Однако при длительном его применении необходимо периодически исследовать состояние эндометрия у женшин с целью исключения появления рака.

Средняя доза адъювантной гормонотерапии - 20 мг/сут. Лечебная доза может быть выше - до 40 мг/сут. Однако при повышении дозы увеличивается и число побочных действий и осложнений. В настоящее время тамоксифен назначается на 5 лет.

Ингибиторы ароматазы

Аминоглютатимид — ингибитор ароматазы, которая блокирует периферическое превращение андростендиона в эстрон.Этот процесс имеет место во многих тканях тела, включая яичники (у менструирующих женшин), жировую клетчатку, кожу, мышцы, печень (у женщин постменопаузального периода). В надпочечниках препарат блокирует также превращение холестерола в прегненолон — 

Однако аминоглютатимид не чистый ингибитор аромата-зы. Он блокирует также 20-, 22-десмолазу, 18-, 21-гидрокси-лазу и 11-р-гидроксилазу.

Чтобы предотвратить компенсаторный выброс АКТГ и преодолеть эту побочную блокаду, аминоглютатимид должен назначаться совместно с гидрокортизоном.

Дозы: ежедневная доза 12S мг может блокировать ароматаз-ную активность; максимальная блокада наступает при дозах 250 — 500 мг в день. Индивидуально может назначаться до 1000 мг в день.

Частота ремиссии — 13 — 45%.

Осложнения: бессонница, атаксия, головокружение, тошнота, рвота и др.

Другие ингибиторы ароматазы: форместан, тестололак-тон, атаместен, фадразол, аромазин, аримидекс.

Аромазин (экземестан) используется в дозе 25 мг/сут. Этот препарат после перорального приема вызывает длительное необратимое связывание ароматазы, сохраняющееся несмотря на относительно быструю элиминацию из плазмы. Доказано, что аромазин снижает уровень всех циркулирующих эстрогенов на 85 — 90% от исходного. Концентрация этих гормонов не повышается даже после возобновления прогрессирова-ния болезни. Установлено, что аромазин почти полностью подавляет процесс ароматизации (на 97,9%), являясь, таким образом, мощным высокоселективным инактиватором ароматазы. При однократном приеме аромазина в дозе 25 мг его максимальный уровень в плазме достигается в течение 2 ч. Аромазин (экземестан) не обладает прогестагенной и эстро-генной активностью. Он не влияет на биосинтез кортизона и альдостерона в надпочечниках.


1 2 3